Effets indésirables anticholinergiques et santé bucco-dentaire

ParReena Tharian,Elizabeth Patteril&Chetan Shah

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L'acétylcholine est un neurotransmetteur qui transfère des signaux entre les cellules pour réguler le fonctionnement du corps[1,2]. Jouant un rôle particulier dans la régulation du mouvement, de la pensée et des émotions, l’acétylcholine agit à travers deux types de récepteurs : muscarinique et nicotinique. Les récepteurs muscariniques fonctionnent dans le système nerveux périphérique et central et sont présents dans divers organes du corps, tandis que les récepteurs nicotiniques fonctionnent dans le système nerveux central et la jonction neuromusculaire. Les médicaments anticholinergiques agissent en bloquant les deux types de récepteurs et sont utiles pour traiter les troubles respiratoires, tels que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'asthme, l'hyperactivité vésicale, l'incontinence urinaire, les maladies cardiovasculaires, la maladie de Parkinson, et comme antispasmodiques ou relaxants musculaires.[3 ,4]. Au Royaume-Uni, la proportion de patients mensuels à qui au moins un médicament ayant des propriétés anticholinergiques a été prescrit est passée de 6,1 % à 16,7 % entre 1989 et 2000 et à 18,6 % entre 1989 et 2016[5]. Cela peut être dû, au moins en partie, à l’augmentation des taux de prescription d’antidépresseurs et de médicaments contre l’incontinence urinaire et l’hyperactivité vésicale[6].

Il existe plus de 600 médicaments dotés de propriétés anticholinergiques, notamment :

Quelle que soit l’indication principale, tous les patients auxquels on prescrit des médicaments ayant des propriétés anticholinergiques sont vulnérables aux effets secondaires anticholinergiques. L'utilisation de ces médicaments est la plus élevée au sein de trois groupes de patients particulièrement vulnérables : les personnes âgées, les personnes ayant des troubles d'apprentissage et les personnes souffrant de problèmes de santé mentale[8,10,12–14]. Pour de nombreuses personnes appartenant à ces groupes vulnérables, le médicament peut être prescrit pour des indications cliniques différentes du diagnostic principal. Par exemple, des médicaments anticholinergiques sont prescrits à plus de la moitié des patients atteints de la maladie de Parkinson pour des indications cliniques autres que le parkinsonisme[15].

Les médicaments anticholinergiques agissent sur les récepteurs muscariniques de l'acétylcholine. Il existe cinq sous-types de récepteurs muscariniques : M1, M2, M3, M4 et M5. Les anticholinergiques bloquent l'acétylcholine en se liant à ces sites récepteurs et en bloquant de manière compétitive les effets de l'activité nerveuse parasympathique dans le système nerveux, ainsi que ceux affectant la fonction des muscles lisses des systèmes digestif et urinaire[4]. De nombreux patients ont tendance à prendre simultanément plusieurs médicaments dotés de propriétés anticholinergiques. Cette utilisation concomitante augmente le risque d'effets secondaires. L’effet cumulatif de la prise d’un ou plusieurs médicaments ayant une activité anticholinergique est appelé charge anticholinergique (ACB)[16–18]. Les effets secondaires courants liés à l’ACB sont répertoriés ci-dessous. Ils peuvent être à l’origine d’une morbi-mortalité importante :

L'ACB est particulièrement prononcé dans les groupes de patients vulnérables mentionnés précédemment. Par exemple, les patients souffrant de problèmes de santé mentale, tels que la psychose, subissent souvent une cascade de prescriptions. Premièrement, ils sont traités avec des médicaments antipsychotiques, dont beaucoup ont des propriétés anticholinergiques inhérentes, et s'ils développent des effets secondaires extrapyramidaux dus à l'antipsychotique, des anticholinergiques leur sont également prescrits, créant ainsi un effet cumulatif[12,19]. Les adultes ayant une déficience intellectuelle sont également exposés à un risque plus élevé d’avoir un ACN très élevé en raison de la polypharmacie de plusieurs classes de médicaments[20]. Un exemple serait celui des personnes ayant une déficience intellectuelle, un comportement problématique et des problèmes de santé mentale coexistants, tels que la dépression ou la psychose. Ces patients se voient souvent prescrire en association des antipsychotiques, des antidépresseurs et/ou des stabilisateurs de l'humeur, dont beaucoup ont des propriétés anticholinergiques[21]. En outre, bon nombre de ces patients développent des effets secondaires extrapyramidaux en raison de l’utilisation de médicaments antipsychotiques et se voient ensuite prescrire davantage de médicaments anticholinergiques pour lutter contre ces effets. Tout médicament en vente libre ayant des effets anticholinergiques (par exemple les antihistaminiques) pourrait aggraver la situation. Globalement, la prescription d’anticholinergiques semble débuter précocement dans cette population et se poursuivre sur plusieurs années[12].